Bộ phim của Marvel Studios đã có màn ra mắt không thể ồn ào hơn khi thu về 250 triệu đô chỉ tính riêng thị trường Bắc Mỹ, qua đó chính thức trở thành phim có doanh thu mở màn nội địa cao nhất mọi thời đại, vượt qua thành tích của Star Wars: The Force Awakens (247 triệu đô) xác lập 3 năm trước (nếu không tính đến tỉ lệ lạm phát). Các siêu anh hùng và ác nhân Thanos đã cùng nhau thu về thêm 380 triệu đô tại phòng vé nước ngoài (đáng lưu ý là phim còn chưa ra mắt ở hai thị trường quan trọng là Trung Quốc và Nga), qua đó xác lập thêm kỷ lục phim có doanh thu mở màn toàn cầu cao nhất với 630 triệu đô. Dù kỳ vọng trước phim là rất lớn, nhưng con số này vẫn vượt qua hầu hết các dự đoán mà người ta đưa ra, một lần nữa khẳng định sức hút không thể chối cãi của Infinity War và thành công của kế hoạch 10 năm bài bản nhà Marvel. Infinity War cũng đã trở thành bộ phim nước ngoài có doanh thu mở màn dịp cuối tuần cao nhất trong lịch sử tại hàng loạt quốc gia và vùng lãnh thổ như Hàn Quốc, Ấn Độ, Philippines, Thái Lan, Indonesia, Malaysia, Mexico, Brazil, Peru, Chile, Ecuador, Venezuela, Bolivia, Nam Phi, Thổ Nhĩ Kỳ, UAE và Tây Phi...